Embora sejam anormais, as células tumorais também dependem de nutrientes e oxigênio para sobreviver e crescer. É por isso que emitem sinais para que novos vasos sanguíneos sejam criados e orientados para o tumor, a fim de nutri-lo, em um processo conhecido como angiogênese tumoral. Show
Do grego, a palavra quer dizer literalmente a criação de novos vasos sanguíneos: “angio” significa vasos e “gênese”, criação. Em condições saudáveis, porém, é desejável que ela ocorra. Quando um tecido novo é formado, é fundamental que haja fluxo de sangue para seu crescimento e subsistência. Entre os exemplos da importância da angiogênese para o funcionamento do corpo está o reparo de feridas e a formação da placenta durante a gravidez. Como ocorre a angiogênese tumoralA angiogênese tumoral ocorre da seguinte forma: ao perceberem insuficiência nutricional, falta de oxigênio (hipóxia) e taxas elevadas de CO2 (gás carbônico) e NO2 (óxido nítrico), as células do tumor passam a produzir algumas proteínas de sinalização extracelular, como VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) e bFGF (fator de crescimento fibroblástico básico). Estes fatores se ligam aos receptores das células dos vasos sanguíneos e estimulam sua proliferação ao potencial tumor. Há estudos que mostram três tipos distintos de vasos gerados pelo processo. O primeiro tem paredes finas e é derivado de capilares; outro não tem endotélio e é revestido por células tumorais; e outro tem aparência comum. Para completar, há vasos que irrigam somente a parte externa do tumor, enquanto outros conseguem penetrar no interior. Qual a importância de bloquear a angiogênese tumoralA angiogênese tumoral está relacionada ao crescimento da massa tumoral e às metástases. Para entender melhor, cabe uma comparação com o funcionamento de uma cidade, onde tudo funciona bem e todos têm acesso à alimentação e energia elétrica (corpo saudável no estágio inicial de um tumor). Como ninguém tem dificuldades, a população cresce muito, e tão rápido que começa a faltar alimento e energia para outras pessoas (tumor cresce). Qual a melhor medida a ser tomada, se fosse uma cidade? Investir em novas áreas para gerar alimentos e em uma melhor distribuição da rede elétrica (metástase). Outro ponto importante é que os vasos sanguíneos gerados pelo tumor na angiogênese tumoral acabam se tornando vias pelas quais as células podem se espalhar pelo corpo. Isso porque elas têm muita aderência e muitos dos vasos criados têm paredes frágeis, o que facilita o transporte delas pela corrente sanguínea. Assim, quanto maior a densidades de vasos sanguíneos novos dentro de um tumor, maior é o risco de metástase. Com base nisso, fica claro que uma possível saída para o combate e tratamento do câncer é através do bloqueio da angiogênese tumoral. Não à toa, diversos medicamentos surgiram nos últimos anos com o objetivo de justamente impedir a formação de novos vasos que possam nutrir o tumor. Eles contêm anticorpos monoclonais que atuam no reconhecimento e na destruição dos fatores de crescimento liberados pelo tumor, como o VEGF. Atualmente, exames como o Onconomics Plus são capazes de identificar o perfil do tumor para definir, por exemplo, a probabilidade de que eles venham a gerar metástases. Feito com amostras de sangue, o exame é indolor e o resultado é rápido. SE��O DE GEN�TICA E BIOLOGIA MOLECULAR ANGIOG�NESE: O GATILHO PROLIFERATIVO Mauro de souza leite Pinho1 1Hospital Municipal São José, Joinville, Santa Catarina, Brasil PINHO MSL. Angiogênese: O Gatilho Proliferativo. Rev bras Coloproct, 2005;25(4): 396-402. RESUMO: Os grandes avanços ocorridos na área da biologia molecular têm possibilitado uma melhor compreensão dos mecanismos de carcinogênese. Dentre estes, destaca-se a angiogênese como o processo através do qual as células tumorais estimulam a formação dos novos vasos sanguíneos necessários para o fornecimento dos nutrientes essenciais para seu crescimento acelerado. Sabe-se hoje que a angiogênese resulta da liberação local pelo tumor de algumas proteínas com ação estimuladora para o desenvolvimento vascular, como o fator de crescimento fibroblástico básico (bFGF), a ciclo-oxigenase 2 (COX-2) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Sucessivos estudos têm demonstrado uma significativa correlação entre os níveis séricos e teciduais destas proteínas e as características clínico-patológicas de diversos tumores, incluindo o câncer colorretal. Como conseqüência direta destes achados, a terapia anti-angiogência, baseada na inibição destas moléculas, representa hoje uma das mais promissoras linhas de estudo em oncologia, em especial através do desenvolvimento de drogas baseadas em anticorpos monoclonais, como bevacizumab, cujos estudos clínicos iniciais realizados no tratamento do câncer colorretal têm demonstrado resultados altamente promissores, apresentando melhoras significativas nos índices de resposta tumoral e sobrevida dos pacientes. Descritores:Cancer colorretal, angiog�nese, biologia molecular Introdução Fase Pré-Vascular da Expansão Tumoral
Proteínas Relacionadas à Angiogênese
Estudos semelhantes identificaram outra proteína com potente ação angiogênica denominada como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), considerada de importante ação mitogênica sobre células endoteliais 12-17 , a qual é hoje relacionada a uma importante linha de terapêutica antineoplásica, como veremos adiante. Angiogênese
e Metástases Valor Prognóstico da Análise Angiogênica dos Tumores Aplicações Terapêuticas Anti-Angiogênicas SUMMARY: Recent advances in molecular biology have contributed to a better understanding of mechanisms of carcinogenesis. Angiogenesis has been reported as a crucial process by the development of new tumour endothelial vessels with consequent proliferative stimulus mediated by expression of several proteins such as basic fibroblast growth factor (bFGF), ciclo-oxigenase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF). Several studies have demonstrated a significant correlation between tissue and serum levels of these proteins and clinical-pathological aspects in several tumours, including colorectal cancer. Inhibition of these molecules has been suggested as an anti-angiogenic therapy, which is undertaken by development of drugs based on monoclonal antibodies, such as bevacizumab. Clinical studies regarding the use of these drugs have shown very encouraging results, with significant benefit in tumour response and patients survival. Key words: Colorectal cancer, angiogenesis, molecular biologyReferências Biliográficas Endereço para correspondência: Trabalho realizado pelo Departamento de Cirurgia do Hospital Municipal São José, Joinville, Disciplina de Clínica do Departamento de Medicina da UNIVILLE Recebido em 08/12/2005 Qual a relação do câncer com o processo de divisão celular?O câncer é, basicamente, uma doença causada por divisão celular descontrolada. Seu desenvolvimento e progressão estão normalmente ligados a uma série de alterações na atividade dos reguladores do ciclo celular.
Qual letra caracteriza a etapa do ciclo celular em que seria mais adequado?A etapa do ciclo celular, em que seria mais adequado usar investigações de um cariótipo, tendo em vista a necessidade de se obter maior nitidez dos cromossomos, seria B (metáfase). esquema não existe uma única fase/ letra que engloba as três características simultaneamente.
Em qual das sete fases do ciclo celular a célula sofre inten só crescimento em qual das sete fases é possível verifi car cromossomos condensados ao máximo?Resposta verificada por especialistas. O crescimento celular intenso ocorre na fase G1. Já a evidência de se encontrar os cromossomos bem condensados, ocorre na fase da metáfase da mitose.
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